Le rôle de PCSK9 dans la fonction des cellules bêta pancréatiques humaines

Résumé

Le niveau de cholestérol associé aux lipoprotéines de basse densité (LDL-C) circulant est associé de manière positive à la survenue d'évènement cardiovasculaire (AVC, infarctus, etc.). Chez les patients à risque, des traitements hypocholestérolémiants sont prescrits. Les statines, médicaments hypolipémiants, font baisser les niveaux de cholestérol circulants en favorisant la captation des particules de LDL. Cette augmentation de la captation de LDL passe par une surexpression du récepteur aux LDL (LDLR). Toutefois, des études cliniques révèlent que l'utilisation de statine à très forte dose, chez des individus prédisposés, peut provoquer l'apparition d'un diabète de type 2. PCSK9 est un inhibiteur naturel du récepteur aux LDL. Des formes "gain de fonction" de PCSK9 sont à l'origine d'hypercholestérolémie et donc de survenue d'évènement cardiovasculaire précoce. Au contraire, les formes "perte de fonction" sont la cause d'hypocholestérolémie et confèrent une protection contre les évènements cardiovasculaires. PCSK9 est une protéine circulante ciblée par de nouvelles thérapies visant à faire baisser les niveaux de cholestérol plasmatique. L'impact de son inhibition sur la survenue du diabète de type 2 n'est pas documenté chez l'Homme. Les travaux que je vais vous présenter portent sur l'étude de PCSK9 et de son inhibition au sein du microenvironnement pancréatique humain.